CRISPR ปฏิวัติการแก้ไขยีน เราควรกังวลไหม?
Jennifer Doudna จะเป็นคนแรกที่บอกคุณว่าเธอไม่ได้ประดิษฐ์ CRISPR แต่เธอช่วยเริ่มการปฏิวัติ CRISPR ในปี 2555 เธอเป็นส่วนหนึ่งของนักวิจัยกลุ่มเล็กๆ ที่มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย เบิร์กลีย์ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าเทคโนโลยี CRISPR สามารถใช้แก้ไขรหัสพันธุกรรมของสิ่งมีชีวิตทุกชนิดได้อย่างรวดเร็วและแม่นยำ
CRISPR ได้ชื่อมาจากชิ้นส่วนดีเอ็นเอที่พบในแบคทีเรียหลายชนิด เมื่อแบคทีเรียต่อสู้กับผู้บุกรุกได้สำเร็จ เช่น ไวรัส พวกมันจะตัดสารพันธุกรรมภายนอกและจัดเก็บเป็นลำดับ CRISPR สร้าง “ฐานข้อมูล” ของยีนผู้บุกรุก เมื่อใดก็ตามที่ภัยคุกคามที่อาจเกิดขึ้น แบคทีเรียสามารถส่งเอนไซม์ป้องกัน (เรียกว่าโปรตีน Cas) เพื่อค้นหาลำดับ CRISPR ในตัวผู้รุกราน หากพบสิ่งใด เอ็นไซม์จะสับสารพันธุกรรมของมันและฆ่ามัน
Doudna และทีมของเธอตระหนักว่าการให้สารพันธุกรรมของ Cas โปรตีนที่คล้ายกับสิ่งมีชีวิตที่บุกรุก โปรตีนจะตัด DNA ในลักษณะที่เป็นเป้าหมายและเหมือนมีดผ่าตัด ในมือของนักวิทยาศาสตร์ เครื่องมือนี้ทำให้การแก้ไขยีนง่ายขึ้นอย่างมาก กระบวนการเปลี่ยนแปลงคู่มือการใช้งานทางชีววิทยาของสิ่งมีชีวิต
หลังจากเพียงแปดปีนับตั้งแต่การค้นพบ การตัดต่อยีนด้วย CRISPR ยังคงเป็นเทคนิคการทดลองอย่างมาก แต่ผลลัพธ์ที่ได้ก็มีแนวโน้มดี: นักวิจัยได้ใช้ CRISPR ในการรักษากล้ามเนื้อเสื่อมและโรคอัลไซเมอร์ในหนูต่อสู้กับแบคทีเรียที่ดื้อยาและสร้างมะเขือเทศที่มีรสชาติดีกว่า
แต่การแก้ไข DNA ของมนุษย์ทำให้การใช้ CRISPR กลายเป็นข้อโต้แย้งมากขึ้น
เราเริ่มเห็นผลตั้งแต่เนิ่นๆและเป็นผลในเชิงบวกจากการทดลองเบื้องต้นของการรักษาเซลล์รูปเคียวในมนุษย์ แต่เท่าที่ CRISPR ได้สร้างความก้าวหน้าทางการแพทย์ที่มีแนวโน้ม พลังของเทคโนโลยีการแก้ไขยีนนี้มีด้านที่มืดกว่า
เมื่อไม่กี่เดือนที่ผ่านมา เหอ เจี้ยนคุย นักวิทยาศาสตร์ชาวจีน ได้รับโทษจำคุก 3 ปีหลังจากใช้ CRISPR ในการแก้ไขยีนของเอ็มบริโอมนุษย์ เด็กหญิงฝาแฝดที่เกิดในเดือนพฤศจิกายน 2018
ในตอนนี้ของResetพิธีกร Arielle Duhaime-Ross พูดคุยกับ Jennifer Doudna เกี่ยวกับสัญญาและอันตรายในอนาคตของ CRISPR ว่าจะเป็นอย่างไรต่อไป และวิธีที่เราจะแก้ไขยีนของเราได้อย่างปลอดภัยและมีความรับผิดชอบ
สำเนาบทสนทนาที่ปรากฏด้านล่างได้รับการแก้ไขให้มีความยาวและความชัดเจน
Arielle Duhaime-Ross
มาพูดถึงการใช้ CRISPR ในมนุษย์กันเถอะ คุณยืนอยู่ตรงไหนในเรื่องนี้? เราควรคิดอย่างไรเกี่ยวกับการใช้ CRISPR กับผู้คน?
Jennifer Doudna
เป็นสิ่งสำคัญมากที่จะต้องชื่นชมว่า CRISPR สามารถใช้ในทางคลินิกได้สองวิธีโดยพื้นฐาน เมื่อเราพูดในทางการแพทย์ เรากำลังพูดถึงการใช้ในผู้ป่วยที่เป็นมนุษย์
วิธีหนึ่งเหล่านั้นคือการใช้ CRISPR ในตัวอ่อน และถ้าเราทำอย่างนั้น มันจะสร้างการเปลี่ยนแปลงใน DNA ของตัวอ่อนที่กลายเป็นส่วนหนึ่งของบุคคลนั้น
อีกวิธีหนึ่งในการใช้ CRISPR ในทางคลินิกคือใช้ในบุคคล นั่นหมายถึงการเปลี่ยนแปลง DNA ในเซลล์ของแต่ละบุคคล ไม่ใช่ในลักษณะที่จะถ่ายทอดโดยคนรุ่นต่อไปในอนาคต แต่เพียงในลักษณะที่ส่งผลต่อผู้ป่วยแต่ละรายเท่านั้น
นั่นคือสิ่งที่ผมเป็นผู้สนับสนุนตั้งแต่แรกเริ่ม เนื่องจากมีศักยภาพในการแก้ไขการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรค
สิ่งที่ฉันพูดจริงๆ เกี่ยวกับการหลีกเลี่ยงคือสถานการณ์ในอดีตที่คุณจะใช้ CRISPR เพื่อสร้างการเปลี่ยนแปลงที่สืบทอดมา ฉันได้เรียกร้องให้เลื่อนการชำระหนี้ในขั้นต้นและเมื่อเร็ว ๆ นี้สำหรับกฎระเบียบทั่วโลกเกี่ยวกับเรื่องนั้น
Arielle Duhaime-Ross
ดังนั้นจึงมีการทดลองทางคลินิกในมนุษย์สองสามอย่างที่เกิดขึ้นในขณะนี้โดยใช้ CRISPR และโดยเฉพาะอย่างยิ่งคือการรักษาโรคโลหิตจางชนิดเคียว เพื่อความชัดเจน การรักษานี้ไม่ได้เปลี่ยนแปลง DNA ของผู้คนที่สามารถส่งต่อไปยังคนรุ่นต่อไปได้ ดังนั้นเมื่อคุณได้ยินว่าการทดลองใช้ได้ผลในระยะแรกมีแนวโน้มว่าจะได้ผล คุณรู้สึกอย่างไร
Jennifer Doudna
สะเทือนใจมาก เพราะฉันคิดว่าสำหรับพวกเราทุกคนที่ทำงานด้านวิทยาศาสตร์ ความคิดที่ว่างานของเราสามารถช่วยเหลือใครบางคนที่มีสถานการณ์ด้านการดูแลสุขภาพที่พวกเขาและครอบครัวกำลังเผชิญอยู่ได้ นั่นคือเหตุผลที่เราทำงานของเราจริงๆ ฉันรู้สึกตื่นเต้นมากกับศักยภาพของเทคโนโลยีนี้
แน่นอน ฉันระมัดระวัง ฉันต้องการให้แน่ใจว่าการดำเนินการนี้ดำเนินไปอย่างเหมาะสมและได้รับการควบคุม และการทดลองเหล่านี้ที่เราเห็นในประกาศก่อนหน้านี้กำลังดำเนินไปตามเส้นทางนั้นอย่างแน่นอน
สมมติว่าการทดลองเหล่านี้ขยายออกไป คำถามใหญ่คือเราจะแน่ใจได้อย่างไรว่าเทคโนโลยีนี้มีราคาไม่แพงและเข้าถึงได้สำหรับผู้ที่ต้องการ นั่นเป็นความท้าทายจริงๆ ที่ฉันกำลังคิดมากขึ้นเรื่อยๆ และกำลังทำงานอยู่ที่Innovative Genomics Institute
Arielle Duhaime-Ross
คุณเป็นคนกลุ่มแรกๆ ที่ได้ยินเกี่ยวกับสิ่งที่ He Jiankui นักวิทยาศาสตร์ชาวจีนทำ เขาสร้างทารกคนแรกของโลกที่ตัดต่อพันธุกรรมด้วย CRISPR ซึ่งเป็นสาวฝาแฝดสองคน คุณช่วยเล่าเรื่องที่ได้ยินเกี่ยวกับเรื่องนั้นเป็นครั้งแรกได้ไหม
Jennifer Doudna
ย้อนกลับไปช่วงฤดูใบไม้ร่วงปี 2018 ฉันได้จัดการประชุมสุดยอดระหว่างประเทศว่าด้วยการแก้ไขจีโนมมนุษย์ครั้งที่สอง ซึ่งมีกำหนดจะจัดขึ้นในเดือนพฤศจิกายนปี 2018 ที่ฮ่องกง และก่อนที่การประชุมจะเริ่มขึ้น ฉันได้รับอีเมลที่มีหัวข้อว่า “Babies Born” มันมาจาก Dr. He Jiankui และเป็นข้อความสั้น ๆ ที่อธิบายว่าเขาและเพื่อนร่วมงานของเขาได้ทำงานทางคลินิกเพื่อแนะนำตัวอ่อนซึ่ง DNA ถูกดัดแปลงด้วย CRISPR เพื่อสร้างการตั้งครรภ์ที่ส่งผลให้เกิดสาวฝาแฝดที่มีจีโนมที่เปลี่ยนแปลงใน จีน. และในทันที สิ่งนี้ทำให้เกิดคำถามมากมายเกี่ยวกับทั้งวิทยาศาสตร์และจริยธรรมของสิ่งที่ได้ทำไปแล้ว
Arielle Duhaime-Ross
แล้วเกิดอะไรขึ้นต่อไป? คุณได้รับอีเมลนี้แล้วอะไร?
Jennifer Doudna
ฉันบินออกไปในคืนนั้นเพื่อไปฮ่องกง ฉันจะมีเวลาเพิ่มขึ้นอีกเล็กน้อยก่อนเริ่มการประชุม และฉันก็ได้พบกับ Dr. He ก่อนการประชุมจะเริ่มขึ้น เขามีกำหนดเป็นวิทยากรในการประชุมครั้งนั้นแล้ว และเมื่อเราพบกัน เราคุยกันถึงสิ่งที่เขาวางแผนจะนำเสนอและแค่พยายามทำความเข้าใจกับสิ่งที่ได้ทำไป อย่างแรกเลย และเหตุผลด้วย อะไรคือแรงจูงใจของเขา? ทำไมมาทำอะไรแบบนี้ในเวลานี้?
Arielle Duhaime-Ross
คุณพอใจกับคำตอบหรือไม่?
Jennifer Doudna
ฉันเดาว่าสิ่งที่น่าแปลกใจจริงๆ สำหรับฉันในขณะนั้นคือ แม้ว่าฉันและเพื่อนร่วมงานจะดูเหมือนชัดเจนมากว่างานที่ได้ทำไปนั้นไม่เหมาะสมจริงๆ ด้วยเหตุผลหลายประการและผิดจรรยาบรรณจริงๆ
นี่ไม่ใช่สิ่งที่ดูเหมือนจะเกิดขึ้นกับเขาจริงๆ ดูเหมือนว่าเขาจะมองว่าตัวเองเป็นผู้บุกเบิกมากกว่า เป็นคนที่เป็นคนแรกที่นำสิ่งนี้มาสู่ผู้คนที่อาจต้องการใช้วิธีนั้น
Arielle Duhaime-Ross
อะไรที่จะทำให้คุณรู้สึกสบายใจเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิกที่จะเปลี่ยน DNA ของบุคคลในลักษณะที่จะยอมให้การเปลี่ยนแปลงนั้นส่งต่อไปยังลูกหลานของบุคคลนั้น
Jennifer Doudna
ฉันคิดว่าก่อนอื่น เราต้องระบุความต้องการทางการแพทย์ที่แท้จริงสำหรับสิ่งนั้น และความต้องการที่แท้จริงนั้น ตอนนี้ ยากที่จะระบุได้อย่างแน่นอน แต่ฉันคิดว่าต่อจากนี้ไป หากมีสถานการณ์จริงที่การประเมินอย่างตรงไปตรงมาว่าการเปลี่ยน DNA เป็นทางเลือกที่ดีที่สุดสำหรับครอบครัวนี้ สำหรับลูกๆ ของพวกเขา ฯลฯ ฉันคิดว่าจะต้องมีแนวทางการกำกับดูแลทั้งหมด และแนวทางการดำเนินการที่จะรับรองความปลอดภัยในการใช้งานประเภทนั้นๆ คุณต้องการติดตามผลด้านสุขภาพของพวกเขาตลอดชีวิต โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงแรก ๆ ของการใช้เทคโนโลยีเช่นนี้
Arielle Duhaime-Ross
คุณมักจะคิดถึงวิธีที่เป็นไปได้ที่เทคโนโลยีนี้จะสามารถนำมาใช้ได้หรือไม่? คุณมักจะกังวลเกี่ยวกับสิ่งต่าง ๆ เช่นสุพันธุศาสตร์หรือไม่?
Jennifer Doudna
ฉันคิดว่ามันตรงไปตรงมาตอนนี้ยังอยู่ในระดับของนิยายวิทยาศาสตร์ ไม่ใช่สิ่งที่จะเกิดขึ้นเร็ว ๆ นี้ ที่ถูกกล่าวว่าฉันคิดว่ามันเป็นสิ่งสำคัญที่ตอนนี้เราต่อสู้กับความเป็นจริงที่เรามีอยู่ในมือของเราเครื่องมือที่โดยหลักการแล้วเปิดใช้งานได้ มันอนุญาตให้มีการควบคุมยีนและการควบคุมยีนในครอบครัว และฉันคิดว่ามันจำเป็นที่เราต้องจัดการกับปัญหานั้นในตอนนี้ ไม่ใช่หนีจากมัน แต่พูดว่า ดูสิ นี่เป็นเครื่องมือที่ทรงพลัง มันมีศักยภาพนี้ และเราจำเป็นต้องคิดอยู่แล้วว่าจะใช้งานอย่างปลอดภัยได้อย่างไร และเราจะควบคุมมันอย่างเหมาะสมอย่างไร
Arielle Duhaime-Ross
บางคนตื่นเต้นมากที่พูดถึง CRISPR ว่าเป็นเทคโนโลยีที่สามารถใช้ป้องกันเงื่อนไขบางอย่างได้ และฉันอยากถามคุณเกี่ยวกับผู้ทุพพลภาพ บางครั้งคุณได้ยินคนพูดถึง “การแก้ไขอาการหูหนวก” “การแก้ไข” เช่น คนแคระ และคนที่เป็นส่วนหนึ่งของชุมชนนั้นจะกังวลมากเมื่อได้ยินสิ่งเหล่านั้น เพราะไม่ใช่ทุกคนที่รู้สึกว่าจำเป็นต้องได้รับการแก้ไข พวกเขาไม่รู้สึกหัก คุณยืนอยู่ตรงไหนบนนั้น?
Jennifer Doudna
คำถามของคุณสำหรับฉันทำให้เกิดการพิจารณาที่กว้างขึ้นเกี่ยวกับ … โดยพื้นฐานแล้วการเป็นมนุษย์หมายความว่าอย่างไร การยอมรับความหลากหลายที่เราเห็นในวัฒนธรรมมนุษย์ สังคมมนุษย์หมายความว่าอย่างไร สำหรับฉัน นั่นเป็นหนึ่งในความสุขที่แท้จริงของชีวิต
ดังนั้น ฉันคิดว่าถ้าจะทำให้มันสุดโต่ง คุณสามารถจินตนาการถึงโลกที่มนุษย์ถูกทำให้เป็นเนื้อเดียวกันในทางใดทางหนึ่ง และเรามีชุดยีนมาตรฐานที่เราต้องการให้ผู้คนได้รับมรดก อีกครั้งที่อยู่ในขอบเขตของนิยายวิทยาศาสตร์
แต่ฉันคิดว่าการจินตนาการที่ช่วยทำให้มุมมองที่เรากำลังพูดถึงในที่นี้เป็นจริง สถานการณ์ที่สมมติว่าในทศวรรษหรือสองปีข้างหน้า ผู้ปกครองสามารถไปที่คลินิกการปฏิสนธินอกร่างกาย และพวกเขาสามารถเลือกจากเมนูของยีนได้
นี้จะเป็นสิ่งที่ดีหรือไม่? จะเกิดอะไรขึ้นถ้าเราสามารถกำจัดอาการหูหนวกได้? นั่นจะเป็นสิ่งที่ดีหรือจะขจัดความร่ำรวยบางส่วนออกจากโลก? เป็นคำถามที่ตอบยาก และฉันคิดว่าคำถามนี้ต้องอยู่ในมือของบุคคลในระดับหนึ่ง
Arielle Duhaime-Ross
เมื่อคุณได้ยินคนเหล่านี้พูดถึงสิ่งต่าง ๆ เช่น กำจัดอาการหูหนวก … คุณมีตำแหน่งหรือไม่? คุณได้คิดออกว่าคุณรู้สึกอย่างไรเกี่ยวกับเรื่องนี้อย่างแท้จริง?
Jennifer Doudna
ฉันคิดว่ามันเป็นทางเลือกส่วนบุคคลมากสำหรับฉัน หากคุณถามฉันว่าฉันเป็นพ่อแม่ในอนาคตหรือไม่ และนี่คือการตัดสินใจที่ฉันต้องทำเกี่ยวกับลูกของฉัน ฉันจะทำอย่างไร ไอ้หนูนั่นมันยากนะ
ฉันมีลูกชายที่วิเศษ และฉันเห็นนิสัยใจคอทั้งหมดที่เขามีและสิ่งต่างๆ ที่ทำให้เขากลายเป็นคนที่ยอดเยี่ยม และฉันคิดว่านั่นเป็นเรื่องน่ายินดี
ในขณะเดียวกัน ถ้ารู้ล่วงหน้าว่าผมเป็นโรคทางพันธุกรรมที่รู้ว่าเขาจะสืบทอดมาในทางใดทางหนึ่ง และผมป้องกันได้ ผมคิดว่าแน่นอน ในฐานะพ่อแม่ ผมก็คงจะมีอย่างนั้น ความปรารถนาที่จะป้องกันมัน
ฉันคิดว่าคำถามเหล่านี้เป็นคำถามที่น่าสนใจและท้าทายอย่างยิ่ง ซึ่งอยู่ตรงหน้าเราแล้ว เนื่องจากเรามีเทคโนโลยีที่โดยหลักการแล้ว อย่างน้อย … จะมอบความสามารถประเภทนั้นให้กับผู้คน เป็นคำถามที่ลึกซึ้งและน่าสนใจมาก แต่ก็ตอบยาก
Arielle Duhaime-Ross
คุณคิดว่า CRISPR จะช้าพอหรือไม่?
Jennifer Doudna
ไอ้หนู จะตอบยังไงดี ฉันเดาว่าสิ่งแรกที่ฉันจะพูดก็คือ เทคโนโลยีนี้ช่วยให้นักวิทยาศาสตร์รู้ว่าไม่มีทางที่จะเอาจีนี่กลับเข้าไปในขวด อย่างน้อยก็ในระดับการวิจัย และแน่นอนว่า ในระดับที่แตกต่างกันโดยสิ้นเชิง มีโอกาสที่จับต้องได้ ที่จะส่งผลกระทบต่อผู้คนในทางบวก ที่ทนทุกข์ทรมานจากโรคทางพันธุกรรม นั่นเป็นเรื่องที่น่าตื่นเต้นมาก
ดังนั้นฉันคิดว่าในท้ายที่สุด ฉันไม่คิดว่ามันเคลื่อนที่เร็วเกินไป แต่ฉันคิดว่ามันเคลื่อนที่เร็วอย่างแน่นอน และมันจำเป็นจริงๆ ที่ชุมชนวิทยาศาสตร์ต้องรับมือกับความท้าทายต่างๆ ที่เราเผชิญอยู่ เพื่อให้แน่ใจว่ามันใช้งานได้อย่างปลอดภัย
